პროდუქტები

ჩვენ ადრე შევხვდით მარეგულირებელ პროცესებს, როდესაც დიჰიდროტესტოსტერონი (DHT) ახორციელებდა თავის დამთრგუნველ ეფექტს პარათირეოიდულ ჰორმონთან დაკავშირებულ პროტეინს (PTHrP) გენის რეპრესიაზე ესტროგენის რეცეპტორის (ER)α, მაგრამ არა ანდროგენული რეცეპტორის (AR) მეშვეობით სარძევე ჯირკვლის კიბოს MCF-7 უჯრედებში. .აქ, ჩვენ გამოვიკვლიეთ, არის თუ არა ასეთი გადახრილი ლიგანდი-ბირთვული რეცეპტორის (NR) ურთიერთქმედება პროსტატის კიბოს LNCaP უჯრედებში.პირველი, ჩვენ დავადასტურეთ, რომ LNCaP უჯრედები გამოხატავდნენ AR-ის დიდ რაოდენობას ERα/β ან პროგესტერონის რეცეპტორის უმნიშვნელო დონეზე.PTHrP-ის დათრგუნვაც და პროსტატის სპეციფიკური ანტიგენის გენების გააქტიურება დაფიქსირდა 17β-ესტრადიოლის (E2), DHT ან R5020-ის დამოუკიდებელი შეყვანის შემდეგ.იმ მოსაზრების შესაბამისად, რომ LNCaP AR-მა დაკარგა ლიგანდის სპეციფიკა მუტაციის გამო (Thr-Ala877), ექსპერიმენტებმა siRNA-თ, რომლებიც მიზნად ისახავს შესაბამის NR-ს, აჩვენა, რომ AR მონოპოლიზებული იყო საერთო ჰორმონზე დამოკიდებული რეგულირების შუამავლის როლზე, რაც უცვლელად იყო დაკავშირებული. ამ მუტანტის AR-ის ბირთვული ტრანსლოკაციით.DHT, E2 ან R5020-ის მიერ გენების რეგულირების მიკრომასივების ანალიზმა გამოავლინა, რომ გენების ნახევარზე მეტი AR-ის ქვემოთ (Thr-Ala877) გადახურულია LNCaP უჯრედებში.განსაკუთრებით საინტერესოა, ჩვენ მივხვდით, რომ AR (ველური ტიპის [wt]) და AR (Thr-Ala877) თანაბრად პასუხისმგებელნი იყვნენ E2-AR ურთიერთქმედებებზე.ფლუორესცენტული მიკროსკოპის ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ ორივე EGFP-AR (wt) და EGFP-AR (Thr-Ala877) იყო ექსკლუზიურად ლოკალიზებული ბირთვში E2 ან DHT მკურნალობის შემდეგ.გარდა ამისა, რეპორტიორთა ანალიზებმა აჩვენა, რომ ზოგიერთ სხვა კიბოს უჯრედს ავლენდა გადახრილი E2-AR (wt) სიგნალი, რომელიც მსგავსია LNCaP უჯრედებში.ჩვენ ვპოულობთ ჩახლართული ურთიერთქმედების არსებობას wt AR-სა და E2-ს შორის ზოგიერთ ჰორმონზე მგრძნობიარე კიბოს უჯრედებში.