პროდუქტები

Acyl-CoA ფორმირება იწყებს უჯრედულ ცხიმოვანი მჟავების მეტაბოლიზმს.აცილ-CoA-ები წარმოიქმნება ცხიმოვანი მჟავის კოენზიმ A-სთან შეერთებით, რომელსაც შუამავლობს აცილ-CoA სინთეზაზების (ACS) დიდი ოჯახი.პირიქით, აცილ-CoA შეიძლება ჰიდროლიზდეს აცილ-CoA თიოესტერაზების ოჯახით (ACOT).აქ ჩვენ დავადგინეთ ყველა ACS და ACOT ფერმენტების ტრანსკრიპციული რეგულირება ქსოვილებში და მეტაბოლური დარღვევების საპასუხოდ.ჩვენ ვპოულობთ კოორდინირებული რეგულირების ნიმუშებს ამ გენების ოჯახებში და მათ შორის, ასევე განსხვავებულ რეგულაციას, რომელიც ხდება ქსოვილზე და ფიზიოლოგიურად დამოკიდებული გზით.ღვიძლში და ცხიმოვან ქსოვილში გრძელჯაჭვიანი ACOT mRNA და ცილების სიმრავლის დაფიქსირებული ცვლილებების გამო, ჩვენ დავადგინეთ ციტოზოლური გრძელჯაჭვის თიოესთერაზას აქტივობის გაზრდის შედეგი ცხიმოვანი მჟავების მეტაბოლიზმზე ამ ქსოვილებში ტრანსგენური თაგვების წარმოქმნით, რომლებიც ჭარბად გამოხატავენ Acot7-ის ჰიპერაქტიურ მუტანტს. ღვიძლის ან ცხიმოვანი ქსოვილის.ციტოზოლური აცილ-CoA თიოესთერაზას აქტივობის გაორმაგებამ ვერ შეძლო მიკროფონის დაცვა დიეტით გამოწვეული სიმსუქნისგან, ცხიმოვანი ღვიძლისგან ან ინსულინრეზისტენტობისგან, თუმცა, Acot7-ის გადაჭარბებულმა გამოხატვამ ადიპოციტებში თაგვებში სიცივის აუტანლობა გამოიწვია.ერთად, ეს მონაცემები მიუთითებს ACS და ACOT ფერმენტების რეგულირების განსხვავებულ რეჟიმებზე და რომ ეს ფერმენტები მოქმედებენ კოორდინირებულად, რათა გააკონტროლონ ცხიმოვანი მჟავების მეტაბოლიზმი ქსოვილზე დამოკიდებული გზით.