პროდუქტები

კიბოს საწინააღმდეგო პრეპარატების უმეტესობა ვერ ახერხებს სიმსივნეების აღმოფხვრას, რაც იწვევს წამლების წინააღმდეგობის განვითარებას და დაავადების რეციდივას.ზღარბის სიგნალიზაცია გადამწყვეტ როლს თამაშობს ემბრიონის განვითარების დროს, მაგრამ ასევე მონაწილეობს კიბოს განვითარებაში, პროგრესირებასა და მეტასტაზებში.ზღარბის რეცეპტორების შეკვრა (Ptc) არის ზღარბის სასიგნალო სამიზნე გენი, რომელიც ჭარბად არის გამოხატული ბევრ კიბოს უჯრედში.აქ ჩვენ ვაჩვენებთ კავშირს Ptc-სა და ქიმიოთერაპიისადმი რეზისტენტობას შორის და ვაძლევთ ახალ წარმოდგენას Ptc ფუნქციის შესახებ.Ptc იხსნება პლაზმური მემბრანიდან მის ლიგანდ Hedgehog-თან ურთიერთქმედებისას, ან ზღარბის სასიგნალო ანტაგონისტი ციკლოპამინით უჯრედების დამუშავებისას.ორივე შემთხვევაში, უჯრედების ინკუბაციის შემდეგ დოქსორუბიცინთან, ქიმიოთერაპიული აგენტით, რომელიც გამოიყენება მორეციდივე კიბოს კლინიკური მართვისთვის, ჩვენ დავაფიქსირეთ დოქსორუბიცინის გამოდინების დათრგუნვა ზღარბიზე პასუხისმგებელი ფიბრობლასტებიდან და დოქსორუბიცინის დაგროვების ზრდა ორ სხვადასხვა კიბოს დროს. უჯრედული ხაზები, რომლებიც ცნობილია ზღარბის სასიგნალო კომპონენტების აბსურდული დონის გამოხატვით.ჰეტეროლოგიური გამოხატვის სისტემის გამოყენებით, ჩვენ მკაცრად ვაჩვენეთ, რომ ადამიანის Ptc-ის ექსპრესიამ მიანიჭა მდგრადობა ზრდის ინჰიბირებას რამდენიმე წამლის მიერ, საიდანაც ქიმიოთერაპიული აგენტები, როგორიცაა დოქსორუბიცინი, მეთოტრექსატი, ტემოზოლომიდი და 5-ფტორურაცილი.დოქსორუბიცინის მიმართ რეზისტენტობა დაკავშირებულია Ptc ფუნქციასთან, როგორც ნაჩვენებია გორლინის სინდრომის მქონე პაციენტების მუტაციების გამოყენებით, რომლებშიც ზღარბის სიგნალიზაციაზე Ptc შუამავალი ეფექტი იკარგება.ჩვენი შედეგები აჩვენებს, რომ Ptc მონაწილეობს წამლების გადინებაში და მულტიმედიკამენტურ რეზისტენტობაში და ვარაუდობს, რომ Ptc ხელს უწყობს კიბოს უჯრედების ქიმიოთერაპიის წინააღმდეგობას.