პროდუქტები

1. გამოსაკვლევად, შეიძლება თუ არა ადენოზინის დიფოსფატის (ADP) წარმოებულმა ადენოზინმა დათრგუნოს თრომბოციტების აგრეგაცია, განსაკუთრებით P2Y12 ანტაგონისტის თანდასწრებით, სადაც ADP-ის ზემოქმედება P2Y12 რეცეპტორზე იქნება აღკვეთილი. პეპტიდი თრომბოციტების დათვლით თრომბოციტებით მდიდარ პლაზმაში (PRP) და მთლიან სისხლში ADP და P2Y12 ანტაგონისტების კანგრელორის, პრასუგრელის აქტიური მეტაბოლიტის და ტიკაგრელორის თანდასწრებით.P2Y12 ანტაგონისტის თანდასწრებით, PRP-ის პრეინკუბაცია ADP-ით აფერხებს აგრეგაციას;ეს ეფექტი გაუქმდა ადენოზინ დეამინაზას მიერ.მთლიან სისხლში აგრეგაციის დათრგუნვა არ მომხდარა გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც დიპირიდამოლი დაემატა ერითროციტებში ადენოზინის შეწოვის დასათრგუნად.ADP-ის ეფექტები PRP-ში და მთლიან სისხლში განმეორდა ადენოზინის გამოყენებით და პირდაპირ იყო დაკავშირებული cAMP-ის ცვლილებებთან (შეფასებული ვაზოდილატორის მიერ სტიმულირებული ფოსფოპროტეინების ფოსფორილირებით).ყველა შედეგი იყო იგივე, მიუხედავად გამოყენებული P2Y12 ანტაგონისტისა. ADP აინჰიბირებს თრომბოციტების აგრეგაციას P2Y12 ანტაგონისტის თანდასწრებით ადენოზინად გარდაქმნის გზით.ინჰიბირება ხდება PRP-ში, მაგრამ არა მთლიან სისხლში, გარდა იმ შემთხვევებისა, როდესაც ადენოზინის შეწოვა ინჰიბირდება.შესწავლილი P2Y12 ანტაგონისტიდან არცერთმა არ გაიმეორა დიპირიდამოლის ეფექტები ჩატარებულ ექსპერიმენტებში.

2.ADP ითვლება სუსტ თრომბოციტების აგონისტად შეზღუდული აგრეგაციის პასუხების გამო, რომელსაც ის იწვევს in vitro უჯრედგარე Ca(2+) [(Ca(2+))(o)] ფიზიოლოგიურ კონცენტრაციებში.[Ca(2+)](o) დაქვეითება პარადოქსულად აძლიერებს ADP-ით გამოწვეულ აგრეგაციას, ეფექტი, რომელიც მიეწერება თრომბოქსანის A(2) გაძლიერებულ წარმოებას.ამ კვლევამ შეისწავლა ექტონუკლეოტიდაზების როლი თრომბოციტების აქტივაციის [Ca(2+)](o) დამოკიდებულებაში.[Ca(2+)](o) მილიმოლარიდან მიკრომოლარამდე დონის შემცირებამ მოახდინა თრომბოციტების აგრეგაციის გამოწვევა ADP (10 მკმოლ/ლ) გარდამავალი რეაქციამდე, როგორც თრომბოციტებით მდიდარ პლაზმაში, ასევე გარეცხილ სუსპენზიებში.ასპირინთან ერთად თრომბოქსან A(2) წარმოების ბლოკირებას არ ჰქონდა გავლენა ამ [Ca(2+)](o) -დამოკიდებულებაზე.ADP დეგრადაციის პრევენციამ გააუქმა განსხვავებები დაბალ და ფიზიოლოგიურ [Ca(2+)](o) შორის, რამაც გამოიწვია ძლიერი და მდგრადი აგრეგაცია ორივე პირობებში.უჯრედგარე ADP-ის გაზომვებმა გამოავლინა შემცირებული დეგრადაცია როგორც პლაზმაში, ასევე აპირაზას შემცველ გ მარილიანში მიკრომოლარზე მილიმოლართან შედარებით [Ca(2+)](o) .როგორც ადრე იყო მოხსენებული, თრომბოქსანის A(2) თაობა გაძლიერდა დაბალ [Ca(2+)](o) ზე, თუმცა ეს დამოუკიდებელი იყო ექტონუკლეოტიდაზას აქტივობისგან (.) P2Y რეცეპტორის ანტაგონისტები კანგრელორი და MRS2179 აჩვენა P2Y(12) რეცეპტორების აუცილებლობა. მდგრადი ADP-ით გამოწვეული აგრეგაციისთვის, P2Y(1)-ის უმნიშვნელო როლით.დასასრულს, Ca(2+)-დამოკიდებული ექტონუკლეოტიდაზას აქტივობა არის მთავარი ფაქტორი, რომელიც განსაზღვრავს თრომბოციტების აგრეგაციის დონეს ADP-მდე და უნდა იყოს კონტროლირებადი P2Y რეცეპტორის აქტივაციის კვლევებში.