პროდუქტები

ნეგატიური აფექტი გადამწყვეტია ოპიატებისადმი დამოკიდებულებისადმი დაუცველობის მინიჭებისთვის, რაც აისახება ოპიატების ბოროტად გამოყენების მაღალი თანმხლებით დიდ დეპრესიულ აშლილობასთან (MDD).მღრღნელების მოდელები გულისხმობენ ამიგდალა პროდინორფინს (Pdyn), როგორც უარყოფითი აფექტის შუამავალს;თუმცა, PDYN-ის ჩართულობის მტკიცებულება ადამიანის ნეგატიურ ეფექტში შეზღუდულია.აქ ჩვენ აღმოვაჩინეთ შემცირებული PDYN mRNA გამოხატულება პერიამიგდალოიდური ქერქის (PAC) ადამიანის ამიგდალის ბირთვში, როგორც ჰეროინის მოძალადეებში, ასევე MDD სუბიექტებში.ადამიანების მსგავსად, ვირთხებმა, რომლებიც ქრონიკულად იღებდნენ ჰეროინს, დაქვეითებული ჰქონდათ Pdyn mRNA ექსპრესია PAC-ში იმ დროს, რომელიც დაკავშირებულია უარყოფით აფექტურ მდგომარეობასთან.DREAMM in vivo ფუნქციური ვიზუალიზაციის ტექნოლოგიის გამოყენებით (DREAMM-ის დახმარებით მეტაბოლური რუქა, სადაც DREADD მიუთითებს დიზაინერ რეცეპტორებზე, რომლებიც ექსკლუზიურად გააქტიურებულია დიზაინერული მედიკამენტებით), ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ Pdyn-ის გამოხატვის ნეირონების შერჩევითი ინჰიბიცია ვირთხების PAC-ში გაზრდის მეტაბოლურ აქტივობას გაფართოებულ ამიგდალაში. არის ექსტრაჰიპოთალამური ტვინის სტრესის სისტემის ძირითადი სუბსტრატი.პარალელურად, PAC-სპეციფიკური Pdyn ინჰიბირებამ გამოიწვია ნეგატიური აფექტთან დაკავშირებული ფიზიოლოგიური და ქცევითი ცვლილებები.მთლიანობაში, ჩვენი მთარგმნელობითი კვლევა მხარს უჭერს დაქვეითებული Pdyn-ის ფუნქციურ როლს PAC-ში ოპიატების ბოროტად გამოყენებაში სტრესის გააქტიურებით და ნეიროცირკულირების ნეგატიური ზემოქმედებით, რომელიც დაკავშირებულია დამოკიდებულების დაუცველობასთან.