პროდუქტები

სიმსივნის მიკროგარემოს ბიოქიმიური მახასიათებელი აციდოზის ეფექტი კიბოს პროგრესირებასა და მეტასტაზებზე რთულია.დაფიქსირდა აციდოზის როგორც პრო- და სიმსივნის საწინააღმდეგო ეფექტები და მჟავე მიკროგარემო გამოიყენეს სიმსივნეებში წამლების, ვიზუალიზაციის აგენტების და გენეტიკური კონსტრუქციების სპეციფიკური მიწოდებისთვის.ამ კვლევაში ჩვენ ვიკვლევთ B16F10 მელანომის უჯრედების გავრცელებასა და ფოკალურ ადჰეზიას, რომლებიც გენეტიკურად ინჟინერირებულია pH-სენსორული G პროტეინთან დაწყვილებული რეცეპტორის GPR4-ის გადაჭარბებული გამოხატვისთვის.უჯრედის მიმაგრების ანალიზის გამოყენებით ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ GPR4-ის გადაჭარბებამ შეანელა უჯრედის გავრცელება და შეცვალა დინამიური ფოკალური ადჰეზიის კომპლექსის სივრცითი ლოკალიზაცია, როგორიცაა ფოსფორილირებული ფოკალური ადჰეზიური კინაზას (FAK) და პაქსილინის ლოკალიზაცია მჟავე pH-ზე.ასევე გამოკვლეული იყო პოტენციური G- პროტეინის და ქვედა დინების სასიგნალო გზები, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან ამ ეფექტებზე.Rho ინჰიბიტორის CT04 (C3 ტრანსფერაზა), Rho-ასოცირებული კინაზას (ROCK) ინჰიბიტორების Y27632 და თიაზოვივინის, მიოზინის მსუბუქი ჯაჭვის კინაზას (MLCK) ინჰიბიტორის სტაუროსპორინის ან G12/13 ინჰიბიტორული კონსტრუქციის გამოყენებით, უჯრედების გავრცელება აღდგენილია და Gq და Gs გზების გააქტიურებას მცირე ეფექტი ჰქონდა ან საერთოდ არ ჰქონდა.მთლიანობაში, ჩვენი შედეგები მიუთითებს, რომ G12/13/Rho სასიგნალო გზის მეშვეობით GPR4 მოდულირებს ფოკალური ადჰეზიის დინამიკას და ამცირებს უჯრედების გავრცელებას და მემბრანის გაფუჭებას.