პროდუქტები

კარბამოილ ფოსფატ სინთეტაზა 1 (CPS1) დეფიციტი CPS1 მუტაციების გამო არის იშვიათი აუტოსომურ-რეცესიული შარდოვანას ციკლის დარღვევა, რომელიც იწვევს ჰიპერამონემიას, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სიკვდილი ან მძიმე ნევროლოგიური დარღვევა.CPS1 კატალიზებს კარბამოილ ფოსფატის წარმოქმნას ამიაკის, ბიკარბონატის და ATP-ის ორი მოლეკულისგან და საჭიროებს ალოსტერულ აქტივატორს N-აცეტილ-L-გლუტამატს.კლინიკური მუტაციები ხდება CPS1 კოდირების მთელ რეგიონში, მაგრამ ძირითადად ცალკეულ ოჯახებში, მცირე რეციდივით.ჩვენ აქ დავახასიათეთ ერთადერთი ამჟამად ცნობილი მორეციდივე CPS1 მუტაცია, p.Val1013del, ნაპოვნი თურქული წარმოშობის თერთმეტ დაუკავშირებელ პაციენტში, რეკომბინანტული His-tagged ველური ტიპის ან მუტანტის CPS1-ის გამოყენებით, გამოხატული ბაკულოვირუსის/მწერის უჯრედულ სისტემაში.შესწავლილი იყო გლობალური CPS1 რეაქცია და ATPase და ATP სინთეზის ნაწილობრივი რეაქციები, რომლებიც ასახავს, ​​შესაბამისად, ბიკარბონატის და კარბამატის ფოსფორილირების საფეხურებს.ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ CPS1 ველური ტიპი და V1013del მუტანტი აჩვენებდნენ გამოხატვის შესადარებელ დონეს და სიწმინდეს, მაგრამ მუტანტის CPS1 არ ავლენდა მნიშვნელოვან ნარჩენ აქტივობას.CPS1 სტრუქტურულ მოდელში, V1013 მიეკუთვნება უაღრესად ჰიდროფობიურ β-სტრიქონს კარბამატის ფოსფორილირების დომენის A ქვედომენის ცენტრალური β-ფურცლის შუაში და ახლოს არის კარბამატის პროგნოზირებულ გვირაბთან, რომელიც აკავშირებს ფოსფორილირების ორივე ადგილს.ჰაპლოტიპის კვლევებმა აჩვენა, რომ p.Val1013del არის დამფუძნებელი მუტაცია.დასკვნის სახით, მუტაცია p.V1013del ახდენს CPS1-ის ინაქტივაციას, მაგრამ არ ხდის ფერმენტს უხეშად არასტაბილურს ან უხსნად.ამ კონკრეტული მუტაციის განმეორება თურქ პაციენტებში, სავარაუდოდ, განპირობებულია დამფუძნებელი ეფექტით, რომელიც შეესაბამება დაზარალებულ პოპულაციაში დაფიქსირებულ ხშირ მონათესავეობას.