პროდუქტები

ABL1 გენის საპასუხო ტრანსლოკაცია BCR გენში იწვევს ონკოგენური BCR-ABL1 შერწყმული ცილის ექსპრესიას, რომელიც ახასიათებს ადამიანის ქრონიკულ მიელოიდური ლეიკემიას (CML), მიელოპროლიფერაციულ აშლილობას, რომელიც ითვლება უცვლელად ფატალურად ტიროზინ კინაზას იმატინიბის ოჯახის შემოღებამდე. ინჰიბიტორები (TKI).მიუხედავად ამისა, CML ღეროვანი უჯრედების უგრძნობლობა TKI მკურნალობის მიმართ და შინაგანი ან შეძენილი რეზისტენტობა ჯერ კიდევ ხშირია დაავადების მდგრადობისა და ბლასტური ფაზის პროგრესირების ხშირი მიზეზები, რომლებიც განიცდიან პაციენტებს საწყისი წარმატებული თერაპიის შემდეგ.აქ ჩვენ გამოვიკვლიეთ MAPK15/ERK8 კინაზის შესაძლო როლი BCR-ABL1-დამოკიდებულ აუტოფაგიაში, ონკოგენით გამოწვეული ლეიკმოგენეზის საკვანძო პროცესი.ამ კონტექსტში, ჩვენ ვაჩვენეთ MAPK15-ის უნარი ფიზიკურად გადაეყვანა ონკოგენი აუტოფაგიურ ვეზიკულებში, რაც დაადასტურა ჩვენი ჰიპოთეზა ამ MAP კინაზის ბიოლოგიურად მნიშვნელოვანი როლის შესახებ ამ ონკოგენის მიერ სიგნალის გადაცემაში.მართლაც, HeLa უჯრედებში BCR-ABL1 სიგნალის მოდელირებით და ადამიანის CML, ანუ K562 უჯრედების ფიზიოლოგიურად შესაბამისი მოდელის უპირატესობის გამოყენებით, ჩვენ ვაჩვენეთ, რომ BCR-ABL1-ით გამოწვეული აუტოფაგია შუამავლებულია MAPK15-ით LC3-ოჯახთან ურთიერთქმედების უნარით. ცილები, LIR-დამოკიდებული გზით.საინტერესოა, რომ ჩვენ ასევე შევძელით ჩარევა BCR-ABL1-ით ინდუცირებულ აუტოფაგიაში ფარმაკოლოგიური მიდგომით, რომელიც მიზნად ისახავს MAPK15-ის ინჰიბირებას, რაც ამ კინაზაზე მოქმედების შესაძლებლობას აძლევდა გავლენას აუტოფაგიაზე და დაავადებებზე, რაც დამოკიდებულია ამ უჯრედულ ფუნქციაზე.მართლაც, ამ მიდგომის მიზანშეწონილობის მხარდასაჭერად, ჩვენ ვაჩვენეთ, რომ ენდოგენური MAPK15 ექსპრესიის დაქვეითება აფერხებს BCR-ABL1-დამოკიდებულ უჯრედების პროლიფერაციას, in vitro და სიმსივნის წარმოქმნას, in vivo, შესაბამისად, უზრუნველყოფს ახალ "ნარკოტიკულ" კავშირს BCR-ABL1 და შორის. ადამიანის CML.