პროდუქტები

ATP-შეზღუდული P2X3 რეცეპტორები არის ნოციცეპტიური სტიმულის მნიშვნელოვანი გადამყვანები და თითქმის ექსკლუზიურად გამოხატულია სენსორული განგლიონის ნეირონებით.თაგვის ტრიგემინალურ განგლიონში (TG), P2X3 რეცეპტორის ფუნქცია მოულოდნელად გაუმჯობესებულია ნატრიურეზული პეპტიდური რეცეპტორის A (NPR-A) ფარმაკოლოგიური ბლოკით, რაც ასახავს ენდოგენური ნატრიურეზული პეპტიდების პოტენციურ ინჰიბიტორულ როლს ტკივილის წარმოქმნაში, შუამავლობით P2X3 რეცეპტორებით.P2X3 ცილის ექსპრესიის ცვლილების ნაკლებობა მიუთითებს კომპლექსურ მოდულაციაზე, რომლის მექანიზმები P2X3 რეცეპტორის ფუნქციის დაქვეითების მიზნით რჩება გაურკვეველი. ამ პროცესის გასარკვევად თაგვის TG კულტურებში, ჩვენ ჩახშობილი გვაქვს NPR-A სიგნალი ენდოგენური აგონისტის BNP-ის ან NPR-A-ით. ბლოკატორი ანანტინი.ამგვარად, ჩვენ გამოვიკვლიეთ ცვლილებები P2X3 რეცეპტორების განაწილებაში ლიპიდური რაფის მემბრანის განყოფილებაში, მათი ფოსფორილირების მდგომარეობა, ასევე მათი ფუნქცია პაჩის დაჭერით.P2X3 დესენსიბილიზაციის დაგვიანებული დაწყება იყო ანანტინით გამოწვეული P2X3 აქტივობის გაძლიერების მექანიზმი.გამოყენებისას ანანტმა გამოიწვია P2X3 რეცეპტორის უპირატესი გადანაწილება ლიპიდური რაფტის განყოფილებაში და შეამცირა P2X3 სერინის ფოსფორილირება, ორი ფენომენი, რომლებიც არ იყო ურთიერთდამოკიდებული.cGMP-დამოკიდებული პროტეინ კინაზას ინჰიბიტორი და BNP-ის siRNA შუამავლობით ჩამორთმევა ახდენდა ანანტინის ეფექტს. ჩვენ ვაჩვენეთ, რომ თაგვის ტრიგემინალურ ნეირონებში ენდოგენური BNP მოქმედებს NPR-A რეცეპტორებზე P2X3 რეცეპტორის ფუნქციის შემადგენელი დეპრესიის დასადგენად.P2X3 რეცეპტორების აქტივობის მატონიზირებელი დათრგუნვა BNP/NPR-A/PKG გზებით ხდება ორი განსხვავებული მექანიზმით: P2X3 სერინის ფოსფორილირება და რეცეპტორების გადანაწილება მემბრანულ ნაწილებში.რეცეპტორების კონტროლის ეს ახალი მექანიზმი შეიძლება იყოს სამიზნე მომავალი კვლევებისთვის, რომლებიც მიზნად ისახავს ქრონიკულ ტკივილში P2X3 რეცეპტორების დისრეგულირებული აქტივობის შემცირებას.