პროდუქტები

სიგმა რეცეპტორი 1 (σR1) არის არაოპიოიდური ტრანსმემბრანული ცილა, რომელსაც შეუძლია მოლეკულური მემბრანის როლი ენდოპლაზმურ რეტიკულუმ-მიტოქონდრიულ მემბრანაზე.σR1-ის ლიგანდები, როგორიცაა (+)-პენტაზოცინი [(+)-PTZ], ანიჭებენ თვალსაჩინო ბადურის ნეიროდაცვას in vivo და in vitro.ახლახან გავაანალიზეთ თაგვების ბადურის ფენოტიპი, რომლებსაც არ აქვთ σR1 (σR1 KO) და დავაკვირდით ბადურის ნორმალურ მორფოლოგიასა და ფუნქციას ახალგაზრდა თაგვებში (5-30 კვირა), მაგრამ შემცირდა უარყოფითი სკოტოპური ზღურბლის პასუხები (nSTRs), ბადურის განგლიონური უჯრედების (RGC) დაკარგვა და დარღვევა. ოპტიკური ნერვის აქსონები შეესაბამება ბადურის შიდა დისფუნქციას 1 წლის განმავლობაში.ამ მონაცემებმა მიგვიყვანა ჰიპოთეზის შესამოწმებლად, რომ σR1 შეიძლება იყოს კრიტიკული ბადურის ქრონიკული სტრესის თავიდან ასაცილებლად;დიაბეტი გამოიყენებოდა ქრონიკული სტრესის მოდელად. იმის დასადგენად, საჭიროა თუ არა σR1 (+)-PTZ ნეიროპროტექტორული ეფექტებისთვის, ველური ტიპის (WT) და σR1 KO თაგვებისგან იზოლირებული პირველადი RGCs ექვემდებარებოდა ქსანტინ-ქსანტინ ოქსიდაზას (10 μM: 2 mU/ml) ოქსიდაციური სტრესის გამოწვევის მიზნით (+)-PTZ-ის არსებობის ან არარსებობის შემთხვევაში.უჯრედის სიკვდილი შეფასებული იყო ტერმინალური დეოქსინუკლეოტიდილ ტრანსფერაზას dUTP ნიშის ბოლო ეტიკეტირების (TUNEL) ანალიზით.ქრონიკული სტრესის ეფექტების შესაფასებლად RGC ფუნქციაზე, დიაბეტი ინდუცირებული იყო 3-კვირიან C57BL/6 (WT) და σR1 KO თაგვებში, სტრეპტოზოტოცინის გამოყენებით ოთხი ჯგუფის მისაღებად: WT არადიაბეტური (WT არა-DB), WT დიაბეტური (WT-DB). ), σR1 KO არა-DB და σR1 KO-DB.შაქრიანი დიაბეტის 12 კვირის შემდეგ, როდესაც თაგვები 15 კვირის იყვნენ, დაფიქსირდა თვალშიდა წნევა (IOP), ჩატარდა ელექტროფიზიოლოგიური ტესტირება (nSTR-ების გამოვლენის ჩათვლით) და RGC-ების რაოდენობა დათვლილი იყო ბადურის ჰისტოლოგიურ სექციებში. ინ ვიტრო კვლევებმა აჩვენა, რომ (+)-PTZ-მ ვერ აღკვეთა ოქსიდაციური სტრესით გამოწვეული სიკვდილი σR1 KO თაგვებიდან აღებული RGC-ების, მაგრამ უზრუნველყო ძლიერი დაცვა WT თაგვებიდან მიღებული RGC-ების სიკვდილისგან.დიაბეტით გამოწვეული ქრონიკული სტრესის კვლევებში, თაგვების ოთხ ჯგუფში გაზომილი IOP იყო ნორმის ფარგლებში;თუმცა, იყო მნიშვნელოვანი ზრდა σR1 KO-DB თაგვების IOP-ში (16 ± 0.5 მმ.ვცხ.სვ. გ) სხვა ტესტებთან შედარებით (σR1 KO არა-DB, WT არა-DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 მმ.ვცხ.სვ. ).ელექტროფიზიოლოგიურ ტესტირებასთან დაკავშირებით, σR1 KO არა-DB თაგვების nSTRs მსგავსი იყო WT არა-DB თაგვების 15 კვირაში;თუმცა, ისინი მნიშვნელოვნად დაბალი იყო σR1 KO-DB თაგვებში (5 ± 1 μV) სხვა ჯგუფებთან შედარებით, მათ შორის, განსაკუთრებით, σR1 KO-nonDB (12±2 μV).როგორც მოსალოდნელი იყო, RGC-ების რაოდენობა σR1 KO არა-DB თაგვებში იყო მსგავსი WT არა-DB თაგვების 15 კვირაში, მაგრამ დიაბეტის ქრონიკული სტრესის პირობებში იყო ნაკლები RGCs σR1 KO-DB თაგვების ბადურაში. ეს არის პირველი მოხსენება. ცალსახად აჩვენებს, რომ (+)-PTZ-ის ნეიროპროტექტორული ეფექტი მოითხოვს σR1.σR1 KO თაგვები ახალგაზრდა ასაკში აჩვენებენ ბადურის ნორმალურ სტრუქტურას და ფუნქციას;თუმცა, დიაბეტის ქრონიკული სტრესის დროს, σR1 KO თაგვებში შეინიშნება ბადურის ფუნქციური დეფიციტის დაჩქარება ისე, რომ განგლიონური უჯრედების დისფუნქცია შეინიშნება ბევრად უფრო ადრეულ ასაკში, ვიდრე არადიაბეტური σR1 KO თაგვები.მონაცემები მხარს უჭერს ჰიპოთეზას, რომ σR1 თამაშობს მთავარ როლს ბადურის სტრესის მოდულაციაში და შეიძლება იყოს მნიშვნელოვანი სამიზნე ბადურის დაავადებისთვის.