პროდუქტები

სარეცხი საშუალებების ზემოქმედება P-გლიკოპროტეინების ატპაზას აქტივობაზე: განსხვავებები ბაზალური და ვერაპამილზე დამოკიდებული აქტივობების დარღვევაში.

P-გლიკოპროტეინი (P-gp), პლაზმური მემბრანის გლიკოპროტეინი, რომელიც დაკავშირებულია მულტირეზისტენტულ ფენოტიპთან, პასუხისმგებელია სხვადასხვა ამფიფილური წამლების ატფ-დამოკიდებულ გადინებაზე.მულტირეზისტენტული DC-3F/ADX უჯრედული ხაზისგან მომზადებული მემბრანული ვეზიკულების გამოყენებით, ჩვენ შევისწავლეთ ბაზალური (ანუ წამლის არარსებობის შემთხვევაში) და ვერაპამილ-დამოკიდებული P-gp ATP-აზას აქტივობების დარღვევა, რომელიც გამოწვეული იყო სხვადასხვა სარეცხი საშუალებებით, არახსნარებით, ასევე ხსნადობის, კონცენტრაციების დროს.მემბრანის პროგრესირებადი ხსნადიზაცია სარეცხი საშუალებების მზარდი კონცენტრაციით მონიტორინგდა სინათლის გაფანტვისა და ცენტრიფუგაციის ექსპერიმენტებით.არახსნარებელი სარეცხი კონცენტრაციისთვის, ყველა შემოწმებული სარეცხი საშუალება, გარდა DOC-ისა, იწვევდა P-gp ATPase აქტივობის ნაწილობრივ დათრგუნვას, რომელიც არ იყო კორელირებული მემბრანებში ჩართული სხვადასხვა შემოწმებული სარეცხი საშუალებების რაოდენობასთან.ვერაპამილით გამოწვეული P-gp აქტივაციის ანალიზი ცხადყოფს, რომ P-gp ATPase აქტივობა განსხვავებულად არის მოდულირებული სხვადასხვა სარეცხი საშუალებებით არახსნად კონცენტრაციებში.ამრიგად, P-gp-სა და სარეცხ საშუალებებს შორის სპეციფიკური ურთიერთქმედება უფრო სავარაუდოა, ვიდრე გლობალური მემბრანის დარღვევა.სხვადასხვა შემოწმებული სარეცხი საშუალებებით ხსნადობის შემდეგ, ბაზალური P-gp ATPase აქტივობა პრაქტიკულად მთლიანად შეფერხდა, გარდა CHAPS-ის არსებობისა, რომელსაც შეეძლო შეენარჩუნებინა ეს აქტივობა ადგილობრივ მემბრანებში გაზომილთან შედარებით.თუმცა, ვერაპამილით გამოწვეული P-gp ATPase აქტივაცია დაიკარგა CHAPS-ით P-gp ხსნადობის დროს, მაგრამ აღდგენილია CHAPS-ის განზავების შემდეგ მის კრიტიკულ მიცელარული კონცენტრაციის ქვემოთ.ეს დაკვირვებები მიუთითებს სპეციფიკურ ურთიერთქმედებაზე P-gp და CHAPS მოლეკულებს შორის შერეულ მიცელებში.მთლიანობაში, ჩვენი მონაცემები, რომლებიც ადასტურებს სპეციფიკურ ურთიერთქმედებას P-gp/სარეცხი საშუალებები შეესაბამება წამლის ტრანსპორტირების ადგილების მდებარეობას P-gp ტრანსმემბრანულ დომენებზე.