პროდუქტები

1. ჩვენ შევისწავლეთ იზორჰამნეტინის ინჰიბიტორული ეფექტები სოკოს ტიროზინაზაზე ინჰიბიციის კინეტიკისა და გამოთვლითი სიმულაციით.იზორჰამნეტინი შექცევადად თრგუნავს ტიროზინაზას შერეული ტიპის Ki=0.235±0.013 მმ-ზე.შინაგანი და 1-ანილინონაფთალენ-8-სულფონატ(ANS)-შემკავშირებელი ფლუორესცენციის გაზომვებმა აჩვენა, რომ იზორჰამნეტინი არ იწვევდა მნიშვნელოვან ცვლილებებს ტიროზინაზას მესამეულ სტრუქტურაში.ინაქტივაციის პროცესის შესახებ ინფორმაციის მისაღებად, კინეტიკა გამოითვალა დროის ინტერვალის გაზომვებისა და სუბსტრატის უწყვეტი რეაქციების მეშვეობით.შედეგებმა აჩვენა, რომ იზორჰამნეტინის მიერ გამოწვეული ინაქტივაცია იყო პირველი რიგის რეაქცია ორფაზიან პროცესებთან.დამატებითი ინფორმაციის მისაღებად, ჩვენ მოვახდინეთ კავშირის სიმულაცია ტიროზინაზასა და იზორჰამნეტინს შორის.სიმულაცია წარმატებული იყო (დაკავშირების ენერგიები Dock6.3-სთვის: -32.58 კკალ/მოლი, AutoDock4.2: -5.66 კკალ/მოლი და Fred2.2: -48.86 კკალ/მოლი), რაც ვარაუდობს, რომ იზორჰამნეტინი ურთიერთქმედებს რამდენიმე ნარჩენთან. როგორც HIS244 და MET280.ტიროზინაზას ურთიერთქმედების პროგნოზირების ეს სტრატეგია ფლავონონის ნაერთზე დაფუძნებულ კინეტიკასთან ერთად შესაძლოა სასარგებლო აღმოჩნდეს პოტენციური ბუნებრივი ტიროზინაზას ინჰიბიტორების სკრინინგისთვის.

2. კონალბუმინის (CA), მონომერული გლიკოპროტეინის, ქათმის კვერცხის ცილისგან მჟავა გასაშლელი გზა, გამოკვლეულია შორ და ახლოს UV CD სპექტროსკოპიის, შინაგანი ფლუორესცენციის ემისიის, გარეგანი ფლუორესცენციის ზონდის 1-ანილინო-8-სულფონატი (ANS) გამოყენებით. და დინამიური სინათლის გაფანტვა (DLS).ჩვენ ვაკვირდებით pH-დამოკიდებულ ცვლილებებს CA-ს მეორად და მესამეულ სტრუქტურაში.მას აქვს ადგილობრივი მსგავსი α-სპირალური მეორადი სტრუქტურა pH 4.0-ზე, მაგრამ დაკარგვის სტრუქტურა pH 3.0-ზე.CA არსებობდა ექსკლუზიურად როგორც წინასწარ გამდნარი გლობულის მდგომარეობა და გამდნარი გლობულის მდგომარეობა ხსნარში pH 4.0 და pH 3.0, შესაბამისად.pH-ის გავლენა CA-ს კონფორმაციაზე და თერმოსტაბილურობაზე მიუთითებს მის სითბოს წინააღმდეგობაზე ნეიტრალურ pH-ზე.DLS-ის შედეგები აჩვენებს, რომ MG მდგომარეობა არსებობდა კომპაქტური სახით წყალხსნარებში ჰიდროდინამიკური რადიუსით 4.7 ნმ.აკრილამიდის მიერ ტრიპტოფანის ფლუორესცენციის ჩაქრობამ კიდევ უფრო დაადასტურა შუალედური მდგომარეობის დაგროვება, ნაწილობრივ გაშლილი, მშობლიურ და გაშლილ მდგომარეობებს შორის.