პროდუქტები

CTP:ფოსფოქოლინ ციტიდილილტრანსფერაზა α (CCTα) არის ბირთვული ფერმენტი, რომელიც კატალიზებს სიჩქარის შეზღუდვის საფეხურს CDP-ქოლინის გზაზე ფოსფატიდილქოლინის (PC) სინთეზისთვის.CCTα-ს ლიპიდური გააქტიურება იწვევს მის გადაადგილებას ბირთვულ გარსში და ინტრაბირთვული მემბრანის ქსელის გაფართოებას, რომელსაც ეწოდება ნუკლეოპლაზმური რეტიკულუმი (NR) მემბრანის დეფორმაციის მექანიზმით.ბირთვული ლამინები ასევე საჭიროა NR-ის სტაბილურობისა და პროლიფერაციისთვის, მაგრამ არის თუ არა ეს უნიკალური სტრუქტურა, ან ზოგადად ბირთვული ლამინა საჭირო PC სინთეზისთვის, უცნობია.ამ ურთიერთობის შესასწავლად, ბირთვული ლამინა ამოწურული იყო რნმ-ით ან დაირღვა ჰაჩინსონ-გილფორდის პროგერიის სინდრომის (HGPS) მუტანტის ლამინ A (პროგერინი) ექსპრესიით და გაანალიზდა გავლენა CCTα და ქოლინის მეტაბოლიზმზე.siRNA-ს შუამავლობით ლამინის A/C ან ლამინის B1 გაჩუმება CHO უჯრედებში NR-ის შესამცირებლად არ ქონდა გავლენა PC სინთეზზე, ხოლო ორმაგი დარტყმა არასპეციფიკურად აფერხებდა გზას.კომპიუტერის სინთეზში მისი უმნიშვნელო როლის დადასტურებით, დროებით ზედმეტად გამოხატული ქოლინის/ეთანოლამინის ფოსფოტრანსფერაზას მხოლოდ 10% იყო გამოვლენილი NR-ში.CHO უჯრედებში, CCTα იყო ნუკლეოპლაზმური და თანალოკალიზებული GFP-პროგერინთან ბირთვულ ნაკეცებში და ინვაგინაციებში;თუმცა, HGPS ფიბრობლასტები აჩვენებდნენ CCTα-ს არანორმალურ განაწილებას ციტოპლაზმსა და ბირთვულ გარსში, რასაც თან ახლდა კომპიუტერის სინთეზის 2-ჯერ შემცირება.მიუხედავად მისი შეცვლილი ლოკალიზაციისა, ქოლინის მარკირების ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ CCT აქტივობა არ იყო ზეგავლენა და PC სინთეზის დათრგუნვა მიიღწევა ჰემიქოლინისადმი მგრძნობიარე ქოლინის გადამტანის შემცირებულ აქტივობაზე.ჩვენ ვასკვნით, რომ CCTα და ლამინები სპეციალურად თანამშრომლობენ NR-ის ფორმირებისთვის, მაგრამ ბირთვული კონვერტის საერთო სტრუქტურა მინიმალურ გავლენას ახდენს CCT აქტივობაზე და კომპიუტერის სინთეზზე.