პროდუქტები

დეოქსინუკლეოზიდის ტრიფოსფატების (dNTPs) უჯრედული მიწოდება გადამწყვეტია დნმ-ის რეპლიკაციისა და აღდგენისთვის.ამ კვლევაში ჩვენ გამოვიკვლიეთ CMP/UMP კინაზას (CMPK) როლი, ფერმენტი, რომელიც აკატალიზებს CDP წარმოქმნას, დნმ-ის შეკეთებაში.CMPK-ის დაქვეითება აჭიანურებს დნმ-ის შეკეთებას ულტრაიისფერი გამოსხივების დაზიანებისგან აღდგენის დროს შრატმოკლებულ უჯრედებში, მაგრამ არა უჯრედებში შრატის დეპრივაციის გარეშე.ციტიდინის ან დეოქსიციტიდინის ეგზოგენური მიწოდება ხელს უწყობს CMPK-ზე დამოკიდებულ დნმ-ის შეკეთებას შრატმოკლებულ უჯრედებში, რაც ვარაუდობს, რომ dCDP ან CDP სინთეზი განსაზღვრავს შეკეთების სიჩქარეს.თუმცა, CMPK ნოკდაუნი არ ახდენს გავლენას dCTP-ის სტაბილურ მდგომარეობაზე შრატმოკლებულ უჯრედებში.შემდეგ ჩვენ ვიპოვნეთ CMPK-ის ლოკალიზაცია დნმ-ის დაზიანების ადგილებზე და მისი კომპლექსური წარმოქმნა Tip60-თან და რიბონუკლეოტიდ რედუქტაზასთან.ჩვენმა ანალიზმა აჩვენა, რომ CMPK-ის N-ტერმინალური 32-ამინომჟავა საჭიროა მისი რეკრუტირებისთვის დნმ-ის დაზიანების ადგილებში Tip60-ზე დამოკიდებული გზით.ველური ტიპის, მაგრამ არა N-ბოლოში წაშლილი CMPK-ის ხელახალი გამოხატვა აღადგენს დნმ-ის შეკეთების ეფექტურობას CMPK-ის დაქვეითებულ უჯრედებში.ჩვენ შევთავაზეთ, რომ უბნის სპეციფიკური dCDP ფორმირება CMPK-ის მეშვეობით უზრუნველყოფს დნმ-ის შეკეთების გასაადვილებლად შრატმოკლებულ უჯრედებში.