პროდუქტები

ოქსიდაციური სტრესის და/ან მიტოქონდრიული უკმარისობის როლის გამოსაკვლევად თირკმელების მწვავე დაზიანების (AKI) წარმოქმნაში სეფსისის დროს, ჩვენ შევიმუშავეთ სეფსისით გამოწვეული in vitro მოდელი ბაქტერიული ენდოტოქსინის (ლიპოპოლისაქარიდი, LPS) ზემოქმედების პროქსიმალური მილაკოვანი ეპითელური უჯრედების გამოყენებით.ამ კვლევამ უზრუნველყო ძირითადი მახასიათებლები ოქსიდაციურ სტრესსა და მიტოქონდრიული რესპირატორული ჯაჭვის აქტივობის დეფექტებს შორის კავშირის შესახებ.LPS დამუშავებამ გამოიწვია ინდუქციური აზოტის ოქსიდის სინთაზას (iNOS) და NADPH ოქსიდაზა 4 (NOX-4) ექსპრესიის ზრდა, რაც მიუთითებს აზოტის ოქსიდის და სუპეროქსიდის ანიონის, პირველადი რეაქტიული აზოტის სახეობების (RNS) და ჟანგბადის რეაქტიული სახეობების ციტოზოლურ გადაჭარბებულ ექსპრესიაზე. (ROS).ეს ოქსიდანტური მდგომარეობა, როგორც ჩანს, წყვეტს მიტოქონდრიულ ოქსიდაციურ ფოსფორილირებას ციტოქრომ c ოქსიდაზას აქტივობის შემცირებით.შედეგად, მოხდა ელექტრონის ტრანსპორტირების და მიტოქონდრიის შიდა მემბრანაში პროტონის გადატუმბვის დარღვევა, რამაც გამოიწვია მიტოქონდური მემბრანის პოტენციალის შემცირება, აპოპტოზის გამომწვევი ფაქტორების განთავისუფლება და ადენოზინის ტრიფოსფატის დაქვეითება.საინტერესოა, რომ RNS-ისა და ROS-ის სამიზნეების შემდეგ, მიტოქონდრია, თავის მხრივ, გახდა ROS-ის მწარმოებელი, რაც ხელს უწყობს მიტოქონდრიული დისფუნქციის გაზრდას.ოქსიდანტების როლი მიტოქონდრიულ დისფუნქციაში შემდგომში დადასტურდა iNOS ინჰიბიტორების ან ანტიოქსიდანტების გამოყენებით, რომლებიც ინარჩუნებენ ციტოქრომ c ოქსიდაზას აქტივობას და ხელს უშლიან მიტოქონდრიული მემბრანის პოტენციალის გაფანტვას.ეს შედეგები ვარაუდობს, რომ სეფსისით გამოწვეული AKI არ უნდა განიხილებოდეს მხოლოდ როგორც ენერგეტიკული სტატუსის უკმარისობა, არამედ როგორც ინტეგრირებული პასუხი, მათ შორის ტრანსკრიპციული მოვლენები, ROS სიგნალიზაცია, მიტოქონდრიული აქტივობა და მეტაბოლური ორიენტაცია, როგორიცაა აპოპტოზი.