პროდუქტები

მელატონინი ჩართულია მრავალ ფიზიოლოგიურ ფუნქციაში და მას აქვს დიფერენციალური ეფექტი აპოპტოზზე ნორმალურ და კიბოს უჯრედებში.თუმცა, მისი სიმსივნის საწინააღმდეგო როლის მექანიზმი კარგად არ არის გასაგები.ამ კვლევაში ჩვენ ვაჩვენებთ, რომ მელატონინი აძლიერებს ტუნიკამიცინით გამოწვეულ აპოპტოზს ადამიანის სარძევე ჯირკვლის კარცინომის MDA-MB-231 უჯრედებში.მელატონინი არეგულირებს პრო-აპოპტოზურ ცილის Bim ექსპრესიას ტრანსკრიპციულ დონეზე ტუნიკამიცინის თანდასწრებით.მელატონინი აფერხებს ტუნიკამიცინით გამოწვეულ COX-2 ექსპრესიას MDA-MB-231 უჯრედებში.გარდა ამისა, COX-2 აქტივობის დათრგუნვა COX-2 ინჰიბიტორის, NS398-ის გამოყენებით, ზრდის ტუნიკამიცინით გამოწვეულ აპოპტოზს.საინტერესოა, რომ ეს ეფექტები არ იყო დაკავშირებული მელატონინის რეცეპტორის სიგნალის ბილიკებთან.ყივანახველას ტოქსინი (ზოგადი Gi ცილის ინჰიბიტორი) ან ლუზინდოლი (მელატონინის რეცეპტორის არასპეციფიკური ანტაგონისტი) არ შეცვლიდა მელატონინის ეფექტს.გარდა ამისა, მელატონმა დაბლოკა ტუნიკამიცინით გამოწვეული NF-κB ტრანსკრიპციული აქტივობა, p65 ბირთვული ტრანსლოკაცია და p38 MAPK მოქმედების ივაცია.მელატონინის შუამავლობით p38 MAPK ინჰიბირებამ ხელი შეუწყო COX-2 mRNA სტაბილურობის შემცირებას.ერთად აღებული, ჩვენი შედეგები ვარაუდობს, რომ მელატონინი აძლიერებს სიმსივნის საწინააღმდეგო ფუნქციას Bim ექსპრესიის ამაღლებული რეგულირებით და COX-2 ექსპრესიის დაქვეითებით ტუნიკამიცინით დამუშავებულ MDA-MB-231 უჯრედებში.