პროდუქტები

1. ადრეული T-უჯრედების წინამორბედი ლეიკემია (ETP-ALL) არის ადამიანის ლეიკემიის მაღალი რისკის ქვეტიპი, რომელიც ცუდად არის გასაგები მოლეკულურ დონეზე.აქ ჩვენ ვახსენებთ ტრანსლოკაციებს, რომლებიც მიზნად ისახავს თუთიის თითების E-box-შემაკავშირებელ ტრანსკრიფციის ფაქტორს ZEB2, როგორც მორეციდივე გენეტიკური დაზიანება გაუაზრებელ/ETP-ALL-ში.თაგვის ფუნქციის პირობითი გაზრდის მოდელის გამოყენებით, ჩვენ ვაჩვენეთ, რომ მდგრადი Zeb2 ექსპრესია იწვევს T-უჯრედოვანი ლეიკემიას.გარდა ამისა, Zeb2-ით გამოწვეული თაგვის ლეიკემია ავლენს ადამიანის გაუაზრებელი/ETP-ALL გენის გამოხატვის ხელმოწერის გარკვეულ მახასიათებლებს, ასევე ლეიკემიის დაწყების გაძლიერებულ პოტენციალს და გააქტიურებულ იანუს კინაზას (JAK)/სიგნალის გადამცემებს და ტრანსკრიფციის (STAT) სიგნალიზაციის აქტივატორებს. IL7R-ის ტრანსკრიპციული აქტივაცია.ეს კვლევა ავლენს ZEB2-ს, როგორც ონკოგენს გაუაზრებელი/ETP-ALL-ის ბიოლოგიაში და გზას უხსნის ახალი ნაერთების პრეკლინიკურ კვლევებს ადამიანის T-ALL-ის ამ აგრესიული ქვეტიპის სამკურნალოდ ჩვენი Zeb2-ზე ორიენტირებული თაგვის მოდელის გამოყენებით.

2. პლურიპოტენცია, თვითგანახლება და დიფერენციაცია არის ემბრიონის ღეროვანი (ES) უჯრედების განსაკუთრებული თვისებები, რაც უზრუნველყოფს რეგენერაციულ მედიცინაში ღირებულ პერსპექტივებს.განვითარების პროცესები საჭიროებს დახვეწილ ორგანიზაციას, რომელიც ძირითადად რეგულირდება ცნობილი JAK/STAT, PI3K/AKT და ERK/MAPK გზებით.SPRED-ები (Sprouty დაკავშირებული პროტეინები EVH1 დომენით) აღმოაჩინეს, როგორც ERK/MAPK სასიგნალო გზის ინჰიბიტორები, მაშინ როცა არაფერი იყო ცნობილი მათი ფუნქციების შესახებ ES უჯრედებში და ადრეული დიფერენციაციის დროს. უჯრედები SPRED ცილების ფუნქციების გასაანალიზებლად ES უჯრედებში და ადრეული დიფერენციაციის დროს.SPRED-ების გადაჭარბებული გამოხატვა მნიშვნელოვნად ზრდის თაგვის ES უჯრედების თვითგანახლებას და კლონოგენურობას, ხოლო SPRED2-ის ნაკლებობა ამცირებს პროლიფერაციას და ზრდის აპოპტოზს.ემბრიოიდულ სხეულებში ადრეული დიფერენციაციის დროს, SPRED ხელს უწყობს პლურიპოტენტურ მდგომარეობას და თრგუნავს დიფერენციაციას, რითაც მეზოდერმული დიფერენციაცია კარდიომიოციტებად მნიშვნელოვნად შეფერხებულია და ინჰიბირდება.LIF- და ზრდის ფაქტორის სტიმულაციამ გამოავლინა, რომ SPRED თრგუნავს ERK/MAPK აქტივაციას თაგვის ES უჯრედებში.თუმცა, არანაირი ეფექტი არ გამოვლენილა JAK/STAT3, ან PI3K/AKT სასიგნალო გზის გააქტიურებაზე SPRED ცილების მიერ. ჩვენ ვაჩვენებთ, რომ SPRED ხელს უწყობს თვითგანახლებას და თრგუნავს თაგვის ES უჯრედების მეზოდერმულ დიფერენციაციას ERK/ შერჩევითი დათრგუნვით. MAPK სასიგნალო გზა პლურიპოტენტურ უჯრედებში.