პროდუქტები

პოლიკაციები გამოკვლეულია, როგორც მატარებლები თერაპიული ნუკლეინის მჟავების მიწოდებისთვის.პოლიკაციები პირობითად ფარმაკოლოგიურად ინერტულია თერაპიული ტვირთის მიწოდების ერთადერთი ფუნქციით.ეს კვლევა იუწყება თვითდამწვარი პოლიკატიონის (DSS-BEN) სინთეზს, რომელიც დაფუძნებულია პოლიამინის ანალოგი წამალზე N(1),N(11)-ბისეთილნორსპერმინზე (BENSpm).პოლიკატიონი შექმნილია იმისთვის, რომ ორმაგად ფუნქციონირებდეს, როგორც გენის მიწოდების მატარებელი და პროწამალი, რომელიც მიზნად ისახავს დისრეგულირებული პოლიამინის მეტაბოლიზმს კიბოს დროს.NMR-ისა და HPLC-ის კომბინაციის გამოყენებით, ჩვენ ვადასტურებთ, რომ თვითდამწვარი პოლიკათიონი განიცდის უჯრედშიდა დეგრადაციას ძირითად წამალში BENSpm.გამოთავისუფლებული BENSpm ამცირებს სპერმიდინისა და სპერმინის უჯრედულ დონეს და არეგულირებს პოლიამინის კატაბოლურ ფერმენტებს სპერმინს/სპერმიდინს N(1)-აცეტილტრანსფერაზას (SSAT) და სპერმინოქსიდაზას (SMO).სინთეზირებული პოლიკათიონები ქმნიან პოლიპლექსებს დნმ-თან და ხელს უწყობენ ეფექტურ ტრანსფექციას.BENSpm-ის შესაძლებლობით, რომ მოახდინოს კიბოს უჯრედების სენსიბილიზაცია TNFα-ით გამოწვეული აპოპტოს მიმართ, ჩვენ ვაჩვენებთ, რომ DSS-BEN აძლიერებს TNFα გენური თერაპიის უჯრედების მკვლელობის აქტივობას.მოხსენებული დასკვნები ადასტურებს DSS-BEN-ს, როგორც ორმაგი ფუნქციის მიწოდების სისტემას, რომელსაც შეუძლია თერაპიული გენის მიწოდება და გენური თერაპიის შედეგის გაუმჯობესება DSS-BEN-ის უჯრედშიდა დეგრადაციის შედეგად BENSpm-მდე და BENSpm-ის შემდგომი სასარგებლო ეფექტის დერეგულაცია პოლიამინზე. მეტაბოლიზმი კიბოს დროს.