პროდუქტები

ნიაცინს (ნიკოტინის მჟავა), როგორც მონოთერაპიას, შეუძლია შეამციროს სისხლძარღვთა დაავადების რისკი, მაგრამ მისი მოქმედების მექანიზმი რჩება საკამათო და შეიძლება არ იყოს დამოკიდებული სისტემურ ლიპიდების მოდიფიკაციაზე.ახლახან ნაჩვენებია, რომ ნიაცინი აუმჯობესებს ენდოთელიუმის ფუნქციას და სისხლძარღვთა რეგენერაციას, დისლიპიდემიის გამოსწორებისგან დამოუკიდებლად, სისხლძარღვთა დაზიანებისა და მეტაბოლური დაავადებების მღრღნელების მოდელებში.როგორც NAD(+) პოტენციურ ბიოსინთეზურ წინამორბედს, ნიაცინს შეუძლია გამოიწვიოს ეს სისხლძარღვთა სარგებელი NAD(+) დამოკიდებული, სირტუინზე (SIRT) შუამავლობით გამოწვეული პასუხების მეშვეობით.ალტერნატიულად, ნიაცინს შეუძლია იმოქმედოს მისი რეცეპტორის, GPR109A-ს მეშვეობით, ხელი შეუწყოს ენდოთელური ფუნქციის განვითარებას, თუმცა ენდოთელური უჯრედები არ არის ცნობილი ამ რეცეპტორის გამოხატვის მიზნით.ჩვენ ვივარაუდეთ, რომ ნიაცინი პირდაპირ აუმჯობესებს ენდოთელური უჯრედების ფუნქციას ლიპოტოქსიური პირობების ზემოქმედების დროს და ვცდილობდით განვსაზღვროთ ჩართული პოტენციური მექანიზმ(ებ). ნიაცინის შედარებით დაბალი კონცენტრაცია (10 μM), ან ნიკოტინამიდის მონონუკლეოტიდი (NMN) (1 μM), პირდაპირი NAD(+) წინამორბედი.მიუხედავად იმისა, რომ ნიაცინმა და NMN-მა გააუმჯობესეს HMVEC მილის ფორმირება პალმიტატის გადატვირთვის დროს, მხოლოდ NMN-მა გაზარდა უჯრედული NAD(+) და SIRT1 აქტივობა.ჩვენ შემდგომ დავაკვირდით, რომ HMVEC გამოხატავს GRP109A.ამ რეცეპტორის გააქტიურება აციფრანით ან MK-1903-ით ასახავს ნიაცინის გამოწვეულ გაუმჯობესებას HMVEC მილის ფორმირებაში, ხოლო GPR109A siRNA ამცირებს ნიაცინის ეფექტს. ნიაცინი, დაბალი კონცენტრაციით, აუმჯობესებს HMVEC ანგიოგენურ ფუნქციას ლიპოტოქსიურ პირობებში, სავარაუდოდ, NAD-ისგან დამოუკიდებლად. +) ბიოსინთეზი და SIRT1 აქტივაცია, არამედ ნიაცინის რეცეპტორის აქტივაციის გზით.