პროდუქტები

Tet 5-მეთილციტოზინის დიოქსიგენაზები ახდენენ დნმ-ის დემეთილაციის კატალიზებას 5-ჰიდროქსიმეთილციტოზინის და შემდგომი დაჟანგული პროდუქტების წარმოქმნით.Tet1 და Tet2 ძალიან გამოხატულია თაგვის პლურიპოტენტურ უჯრედებში და დაქვეითებულია სხვადასხვა ზომით სომატურ უჯრედებში, მაგრამ ტრანსკრიპციის მექანიზმები გაურკვეველია.აქ განვსაზღვრეთ პრომოტორი და გამაძლიერებელი დომენები Tet1 და Tet2.Tet1-ის 15 კბ „სუპერ გამაძლიერებელში“ არის ორი ტრანსკრიფციის დაწყების ადგილი (TSS) განვითარების დროს სხვადასხვა აქტივაციის შაბლონებით.6-კბ პრომოტორული რეგიონი დისტალური TSS-ის ზემოთ არის ძალიან აქტიური გულუბრყვილო პლურიპოტენტურ უჯრედებში, ავტონომიურად აცნობებს Tet1 ექსპრესიას ტრანსგენურ სისტემაში და სწრაფად განიცდის დნმ-ის მეთილაციას და გაჩუმებას დიფერენციაციისას კულტივირებულ უჯრედებში და ადგილობრივ ეპიბლასტში.მეორე TSS ქვემოთ, ასოცირებული კონსტიტუციურად სუსტ CpG-ით მდიდარ პრომოტორთან, გააქტიურებულია მეზობელი გამაძლიერებლის მიერ გულუბრყვილო ემბრიონულ ღეროვან უჯრედებში (ESCs) და პრიმირებული ეპიბლასტის მსგავს უჯრედებში (EpiLCs).Tet2-ს აქვს CpG კუნძული p romoter პლურიპოტენციისგან დამოუკიდებელი აქტივობით და ESC-სპეციფიკური დისტალური ინტრაგენური გამაძლიერებელი;ეს უკანასკნელი სწრაფად რეგულირდება EpiLC-ებში.ჩვენი კვლევა ავლენს ტრანსკრიპციული რეგულირების განსხვავებულ რეჟიმებს Tet1 და Tet2-ზე ადრეული განვითარების უჯრედული მდგომარეობის გადასვლის დროს.ახალი ტრანსგენური რეპორტიორები, რომლებიც იყენებენ Tet1 და Tet2 ცის-რეგულატორულ დომენებს, შეიძლება გამოირჩეოდნენ პლურიპოტენტურ მდგომარეობებში ნიუანსური ცვლილებებისა და ფუძემდებლური ეპიგენეტიკური ვარიაციების გამოყოფას.