პროდუქტები

BBS4 არის რამდენიმე ცილიდან ერთ-ერთი, რომლის დეფექტები იწვევს ბარდე-ბიდლის სინდრომს (BBS), მრავალსისტემურ აშლილობას, რომელიც ვლინდება გამოხატული სიმსუქნით.BBS4 პოლიმორფიზმი ასოცირებულია საერთო არასინდრომულ მორბიდულ სიმსუქნესთან.BBS4 სიმსუქნის მოლეკულური მექანიზმები და BBS4 გენის როლი ადიპოციტების დიფერენციაციასა და ფუნქციაში ბოლომდე ცნობილი არ არის.ახლა ჩვენ ვაჩვენებთ, რომ Bbs4 თამაშობს პირდაპირ და არსებით როლს პროლიფერაციასა და ადიპოგენეზში: Bbs4-ის გაჩუმება 3T3F442A პრეადიპოციტებში იწვევდა უჯრედების დაჩქარებულ გაყოფას და აბერანტ დიფერენციაციას, რაც აშკარაა მორფოლოგიური კვლევებით (სინათლე, სკანირება და გადამცემი ელექტრონული მიკროსკოპია), მეტაბოლური აკუმულაცია. ცხიმოვანი მჟავების პროფილი და ლიპოლიზი) და ადიპოგენური მარკერების ტრანსკრიპტები (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).ადიპოგენეზის განმავლობაში და ცხიმოვანი დატვირთვის გამოწვევისას, Bbs4 გაჩუმებული უჯრედები აგროვებენ მნიშვნელოვნად მეტ ტრიგლიცერიდს, ვიდრე საკონტროლო ადიპოციტები, თუმცა უფრო მცირე (მაგრამ უფრო დიდი რაოდენობით) წვეთებში, რომლებიც შეიცავს ცხიმოვანი მჟავების მოდიფიცირებულ პროფილებს.ამრიგად, ცხიმის უფრო დიდი დაგროვება გაჩუმებულ უჯრედებში არის ადიპოციტების პროლიფერაციის უფრო მაღალი სიჩქარის და არასწორად დიფერენციაციის შედეგი, რაც იწვევს უჯრედში ცხიმის აბერანტულ დაგროვებას.ჩვენი დასკვნები ვარაუდობენ, რომ BBS სიმსუქნე შეიძლება ნაწილობრივ იყოს განპირობებული BBS4-ის უშუალო როლით ფიზიოლოგიურ და პათოფიზიოლოგიურ მექანიზმებში, რომლებიც საფუძვლად უდევს ცხიმოვანი ქსოვილის ფორმირებას, რომელიც დაკავშირებულია სიმსუქნესთან.